Поставка препаратов в условиях «холодовой цепи»

На крупнейшем съезде онкологов в США подтвердили долгосрочную действенность сразу четыре противораковых вакцины. Они показали стабильный терапевтический эффект спустя годы при меланоме, раке яичников, поджелудочной железы и головного мозга.

На ежегодном съезде Американского общества клинической онкологии (ASCO) оглашены результаты клинических испытаний (КИ) четырех экспериментальных противораковых вакцин.

Компании Moderna и MSD (Merck & Co. — за пределами США и Канады) представили данные IIb фазы КИ KEYNOTE‑942, длившейся пять лет. В ней оценивалась эффективность сочетания персонализированной мРНК-вакцины Intismeran Autogene (mRNA-4157/V940) с иммунотерапевтическим препаратом «Китруда» (пембролизумаб). Участие приняли 157 человек с меланомой III или IV стадии, которым ранее была проведена хирургическая операция по удалению опухоли кожи. Комбинация снизила риск рецидива и смерти на 49% по сравнению с группой, получавшей только пембролизумаб, а риск появления отдаленных метастазов — на 59%. Спустя пять лет общая выживаемость среди тех, кто проходил комплексное лечение, составила 92,2%, в контрольной группе — 71,3%.

OSE Immunotherapeutics сообщила об итогах II фазы КИ TEDOVA и старте заключительного этапа исследований перед подачей заявки на регистрацию. Выборка состояла из 185 женщин с рецидивирующим раком яичников. Их опухоль первоначально переставала расти после платиносодержащей химиотерапии, но продолжала прогрессировать после курса с применением PARP-ингибиторов и бевацизумаба, считающихся современным стандартом лечения. Разработка французского производителя Tedopi (OSE2101) представляет собой готовую вакцину. Ее добавление к пембролизумабу увеличило медиану выживаемости без прогрессирования заболевания с 2,8 на поддерживающей терапии до 4,1 месяца и уменьшило риск прогрессирования или смерти на 47%.

В формуле Tedopi содержатся десять искусственно синтезированных фрагментов опухолевых белков, универсальных для носителей генетического маркера HLA-A2 — он есть на мембранах практически всех ядерных клеток организма у людей, унаследовавших соответствующий вариант гена. После прививки дендритные клетки — принадлежат к иммунной системе — их поглощают, соединяют с HLA-A2 и выносят на свою мембрану. В лимфоузлах Т-лимфоциты контактируют с этим комплексом, обучаются распознавать опухолевые клетки по заданным маркерам, после чего начинают интенсивно делиться, выходят в кровоток и точечно уничтожают раковые клетки по всему организму, не затрагивая здоровые ткани. Исследователи Института рака Дана-Фарбер (Dana-Farber Cancer Institute) провели I фазу КИ NCT02287428, где изучалась действенность персонализированной пептидной вакцины NeoVax и пембролизумаба в лечении впервые выявленной глиобластомы у 39 человек. При классическом лечении средняя продолжительность жизни пациентов с этим агрессивным раком головного мозга — около 15 месяцев. У носителей метилированного гена MGMT (десять участников), которым давали комбинацию медикаментов, медиану общей выживаемости удалось увеличить до 36,9 месяца. В группе, проходившей стандартную терапию, показатель оказался почти на год меньше — 25,3 месяца. При наличии неметилированного подтипа MGMT (29 участников) — наиболее труднолечимой формы — медиана выживаемости была ниже: 19 месяцев среди тех, кому вводили вакцину и пембролизумаб, и 16,7 месяца в контрольной группе. При этом параллельный курс химиотерапии не подавил формирования иммунного ответа, чего опасались ученые.

MGMT — биомаркер, который определяет, насколько хорошо опухоль реагирует на химиотерапию. В норме этот ген отвечает за производство одноименного фермента — O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы, задача которого — восстанавливать поврежденную ДНК. Когда в начале этого гена присутствуют метильные группы, ДНК гена физически уплотняется, из-за чего опухолевая клетка не может произвести защитный белок. Без него у опухоли нет инструментов для ремонта своей ДНК после повреждения химиопрепаратами. При неметилированной ДНК раковая клетка может восстановиться и выжить. Механизм NeoVax аналогичен разработке Moderna, но вместо молекул мРНК здесь включены длинные синтетические пептиды — фрагменты опухолевых белков. Для каждого пациента подбирается от 10 до 20 уникальных белков, присутствующих исключительно на поверхности их раковых клеток. Это объясняется быстрой адаптивностью рака головного мозга: если направить иммунную систему только на одну мутацию, опухоль быстро мутирует и уйдет из-под удара.

Вакцина NOUS-209 от итальянской Nouscom проходит Ib/II фазу NCT05078866. Это первый в мире препарат для профилактики синдрома Линча: он нацелен не на лечение уже возникшей опухоли, а на предотвращение ее возникновения у здоровых людей. Спустя год после иммунизации иммунная защита сохранялась у 85% участников (37 из 45). Ежегодная ревакцинация позволяла поддерживать необходимый уровень иммунного ответа и способствовала снижению частоты возникновения новых предраковых полипов в кишечнике. Ни один доброволец не покинул исследование из-за побочных эффектов.

Синдром Линча — наследственное нарушение системы репарации ДНК. Как следствие, в микросателлитах — коротких повторяющихся участках генома — накапливаются некорректируемые ошибки. Такая микросателлитная нестабильность (MSI) приводит к синтезу аномальных пептидов со сдвигом рамки считывания (FSP) — то есть генетический код считывается ДНК со смещением одной или двух букв, и клетка начинает неконтролируемо синтезировать неправильный белок. Дефект затрагивает все делящиеся клетки организма, поэтому у носителей синдрома пожизненный риск развития рака кишечника, эндометрия, желудка и ряда других органов достигает 80%. NOUS-209 — тоже готовый препарат, созданный с помощью ИИ. В его состав закодированы 209 наиболее распространенных неоантигенов, гарантированно возникающих при синдроме Линча. Доставку осуществляют два вирусных вектора: аденовирус человекообразных обезьян и модифицированный вирус вакцины Анкара (MVA). Они последовательно поочередно доставляют антигены в иммунную систему, обучая ее выявлять и уничтожать дефектные клетки до того, как они переродятся в злокачественные.

Минздрав России выдал разрешение на исследования вакцины для профилактики лихорадки, которую вызывает вирус денге. В ходе испытаний I и II фазы планируется оценить безопасность, переносимость и иммуногенность препарата у взрослых здоровых добровольцев.

Санкт-Петербургский НИИ вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов проведет I и II фазы клинического исследования вакцины для профилактики лихорадки, вызванной вирусом денге. Соответствующая информация появилась в государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС).

В ходе испытаний ученые оценят безопасность, переносимость и иммуногенность исследуемого препарата в дозировке 0,5 мл/дозу в форме раствора для внутримышечного введения с консервантом и без него у взрослых здоровых добровольцев в сравнении с плацебо. Исследование пройдет на базе двух клинических центров в Москве и Ярославле и завершится в конце 2027 года. Планируется, что в испытаниях примут участие 90 человек.

Вирус денге относится к роду флавивирусов и передается с укусами комаров рода Aedes. Лихорадка денге распространена в основном в тропических регионах Африки, Северной и Южной Америки, Средиземноморья и Юго-Восточной Азии. Специфического лечения не существует.

ВОЗ для профилактики лихорадки денге одобрена вакцина Qdenga (TAK-003), разработанная компанией Takeda. Кроме того, существует вакцина Dengvaxia (CYD-TDV) от Sanofi Pasteur, которая одобрена у людей, ранее перенесших лихорадку денге и проживающих в эндемичных районах. В России вакцины против лихорадки денге не зарегистрированы.

Пока конкуренты поглощают компании, AbbVie выбрала более осторожную тактику: сначала профинансировать клинические испытания, затем — принять решение. Фармгигант договорился об опционе на покупку стартапа Kestrel Therapeutics, который создал перспективный препарат от рака, блокирующий сразу множество мутаций онкогена KRAS, прежде считавшегося почти неуязвимым.

AbbVie сообщила о возможной покупке биотехнологического стартапа Kestrel Therapeutics, если его противораковая разработка успешно пройдет клинические испытания и выйдет на рынок. Опцион обойдется фармацевтическому гиганту в 1,45 млрд долл., следует из пресс-релиза.

В случае успеха AbbVie достанутся права на пероральный онкопрепарат KST-6051, блокирующий широкий спектр мутаций KRAS. Около четверти всех злокачественных новообразований связаны с этим онкогеном. Долгое время белок считался неподступным из-за гладкой поверхности, которая не позволяла лекарственным молекулам прикрепиться к нему.

Первым одобренным ингибитором KRAS стал «Лумикрас» (соторасиб) от Amgen. В 2021 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило его использовать при немелкоклеточном раке легкого, а в прошлом году — при метастатическом колоректальном раке в комбинации с «Вектибикс» (панитумумабом). В 2022 году на американский рынок вышел еще один представитель этого класса препаратов — Krazati (адаграсиб/adagrasib) от Mirati и Bristol-Myers Squibb. Однако они действуют только против одной мутации — G12C в KRAS.

Также компании сообщили о начале I фазы КИ KST-6051 с участием людей, у которых диагностирована солидная опухоль, развившаяся в результате мутации KRAS. Первый доброволец получил экспериментальное средство 28 апреля. Финансирование исследований полностью обеспечит AbbVie.

В январе стало известно о намерении фармкорпорации MSD (Merck & Co. — в США и Канаде) приобрести Revolution Medicines, которая специализируется на ингибиторах KRAS. Сделка оценивалась в 28—32 млрд долл. Впоследствии производитель передумал.

В мае цены на ЖНВЛП в среднем выросли на 0,4% относительно апреля, следует из опубликованной Росстатом статистики. Все они дорожают третий месяц подряд. Рост цен на препараты не из перечня жизненно важных составил в среднем 1,0%.

Росстат опубликовал отчет об индексе потребительских цен в мае 2025 года.

За месяц цены на лекарства, которые не относятся к жизненно необходимым и важнейшим лекарственным препаратам (ЖНВЛП), в среднем выросли на 1,0%. В том числе:

корвалол — +3,6%; нафазолин — +3,5%; меновазин — +2,6%; гепариновая мазь — +2,0%; кардиомагнил — +1,9%; йод — +1,9%; граммидин — +1,7%; таурин — +1,7%; лизобакт — +1,5%; валосердин — +1,1%; ингалипт — +1,1%; левомеколь — −0,7%; пенталгин — −0,5%; метамизол натрия (анальгин отечественный) — −0,4%.

Из ГРЛС исключили РУ на семь препаратов. Среди них противоопухолевые средства «Имновид» и «Ревлимид» от швейцарской Celgene и «Теватаксел» от Teva. Также отменили РУ препарата «Бенфогамма 150» от Wörwag Pharma. В ГРЛС отсутствуют другие монопрепараты с таким МНН. Из Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС) исключили регистрационные удостоверения (РУ) на семь лекарственных препаратов. Минздрав отменил регистрацию на основании заявлений от уполномоченных юридических лиц компаний — держателей удостоверений. Из ГРЛС исключили РУ антибиотика «Амосин» (МНН амоксициллин) от компании «Полло» в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь. На рынке осталось множество лекарственных средств с таким МНН как отечественного, так и зарубежного производства в виде монопрепаратов и в комбинации с клавулановой кислотой.